แม่น้ำสะแกกรังไม่ได้เป็นเพียงทางน้ำไหล แต่เป็น "เส้นเลือดใหญ่" ที่หล่อเลี้ยงชีวิต จิตวิญญาณ และวัฒนธรรมของชาวอุทัยธานีมาอย่างยาวนาน เอกลักษณ์ที่โดดเด่นที่สุดคือ "เรือนแพสะแกกรัง" ซึ่งเป็นชุมชนชาวแพที่ได้รับอนุญาตให้อาศัยอยู่ในแม่น้ำอย่างถูกต้องตามกฎหมายเพียงไม่กี่แห่งที่ยังหลงเหลืออยู่ในประเทศไทย ชาวบ้านที่นี่มีวิถีชีวิตผูกพันกับสายน้ำ ทั้งการทำประมงน้ำจืดและการเลี้ยงปลาในกระชัง โดยเฉพาะ "ปลาแรด" ซึ่งเป็นของดีขึ้นชื่อของจังหวัดอุทัยธานี บรรยากาศริมสองฝั่งน้ำเต็มไปด้วยความสงบ ร่มรื่น และมีทัศนียภาพที่สวยงามของวัดวาอารามที่ตั้งอยู่ริมน้ำ เช่น วัดอุโปสถาราม (วัดโบสถ์) ซึ่งเป็นภาพสะท้อนถึงความศรัทธาที่เคียงคู่ไปกับสายน้ำแห่งนี้